Genler, özellikleri kontrol eden temel genetik birimlerdir.Bazı virüslerin RNA'dan oluşan genleri dışında çoğu organizmanın genleri DNA'dan oluşur..Organizmaların çoğu hastalığı, genler ve çevre arasındaki etkileşimden kaynaklanır.Gen terapisi, esasen birçok hastalığı iyileştirebilir veya hafifletebilir.Gen tedavisi tıp ve eczacılık alanında bir devrim olarak kabul ediliyor..Geniş anlamda gen terapisi ilaçları, DNA ile modifiye edilmiş DNA ilaçlarını (viral vektörlere dayalı in vivo gen terapisi ilaçları, in vitro gen terapisi ilaçları, çıplak plazmid ilaçları vb. gibi) ve RNA ilaçlarını (antisens oligonükleotid ilaçları, siRNA ilaçları ve mRNA gen terapisi vb. gibi) içerir;dar anlamda Gen tedavisi ilaçları başlıca plazmit DNA ilaçları, viral vektörlere dayalı gen tedavisi ilaçları, bakteriyel vektörlere dayalı gen tedavisi ilaçları, gen düzenleme sistemleri ve in vitro gen modifikasyonu için hücre tedavisi ilaçları içerir.Yıllarca süren zahmetli geliştirmelerden sonra, gen terapisi ilaçları cesaret verici klinik sonuçlar elde etti.(DNA aşıları ve mRNA aşıları hariç) Şu anda dünyada 45 gen tedavisi ilacının pazarlaması onaylanmıştır.CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin ve Ebvallo, (Not: Diğer ikisi bu yıl Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı. Pazarlanacak ilk gen terapisi grubu: ① Zynteglo, Ağustos 2022'de Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama için FDA tarafından onaylandı. ve 2019 yılında Avrupa Birliği tarafından pazarlama için onaylanmıştır; .) Gittikçe daha fazla gen terapisi ürününün piyasaya sürülmesi ve gen terapisi teknolojisinin hızla gelişmesiyle, gen terapisi hızlı bir gelişme dönemine girmek üzeredir.

Gen terapisinin sınıflandırılması (Resim kaynağı: Bio-Matrix)

Bu makale, pazarlama için onaylanmış 45 gen terapisini (DNA aşıları ve mRNA aşıları hariç) listeler.

1. In vitro gen tedavisi

(1) Strimveliler

Şirket: GlaxoSmithKline (GSK) tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: Mayıs 2016'da Avrupa Birliği tarafından pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonları: Şiddetli kombine immün yetmezliğin (SCID) tedavisi için.

Açıklamalar: Bu tedavinin genel süreci, önce hastanın kendi hematopoietik kök hücrelerini elde etmek, bunları in vitro olarak genişletmek ve kültürlemek, ardından hematopoietik kök hücrelere işlevsel bir ADA (adenozin deaminaz) gen kopyasını yerleştirmek için retrovirüs kullanmak ve son olarak modifiye edilmiş Hematopoietik kök hücrelerin enjekte edilmesi ve tekrar vücuda geri verilmesidir.Klinik sonuçlar, Strimvelis ile tedavi edilen ADA-SCID hastalarının 3 yıllık sağkalım oranının %100 olduğunu göstermektedir.

(2) Zalmoxis

Şirket: İtalya MolMed Company tarafından üretilmiştir.

Pazara çıkış süresi: 2016 yılında Avrupa Birliği'nden şartlı pazarlama izni aldı.

Endikasyonları: Hematopoetik kök hücre nakli sonrası hastaların immun sisteminin adjuvan tedavisinde kullanılır.

Açıklamalar: Zalmoxis, retroviral vektörler tarafından modifiye edilmiş bir allojenik T hücresi intihar geni immünoterapisidir.Bu yöntem, allojenik T hücrelerini genetik olarak modifiye etmek için retroviral vektörler kullanır, böylece genetiği değiştirilmiş T hücreleri, 1NGFR ve HSV-TK Mut2 intihar genlerini eksprese eder; böylece, insanların, olumsuz bağışıklık reaksiyonlarına neden olan T hücrelerini öldürmek, GVHD'nin olası daha fazla bozulmasını önlemek ve haploidentik HSCT hastaları Escort için ameliyat sonrası bağışıklık fonksiyonunun yeniden yapılandırılmasını sağlamak için herhangi bir zamanda gansiklovir (gansiklovir) ilaçları kullanmasına izin verir.

(3) Invossa-K

Şirket: TissueGene (KolonTissueGene) tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: Temmuz 2017'de Güney Kore'de listelenmesi onaylandı.

Endikasyonları: Dejeneratif diz artritinin tedavisi için.

Açıklamalar: Invossa-K, insan kondrositlerini içeren bir allojenik hücre gen terapisidir.Allojenik hücreler, in vitro olarak genetik olarak modifiye edilir ve modifiye edilmiş hücreler, intra-artiküler enjeksiyondan sonra transforme edici büyüme faktörü pl'i (TGF-β1) eksprese edebilir ve salgılayabilir.β1), böylece osteoartrit semptomlarını iyileştirir.Klinik sonuçlar, Invossa-K'nin diz artritini önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermektedir.2019 yılında Kore Gıda ve İlaç İdaresi tarafından, üreticinin kullanılan malzemeleri yanlış etiketlemesi nedeniyle iptal edildi.

(4) Zenteglo

Şirket: bluebird bio tarafından araştırılmış ve geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Avrupa Birliği tarafından 2019'da pazarlama için onaylandı ve Ağustos 2022'de Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama için FDA tarafından onaylandı.

Endikasyonları: Transfüzyona bağlı β-talasemi tedavisi için.

Açıklamalar: Zynteglo, normal β-globin geninin (βA-T87Q-globin geni) fonksiyonel bir kopyasını hastadan bir lentiviral vektör yoluyla alınan hematopoietik kök hücrelere sokan ve ardından bu genetiği değiştirilmiş otolog hematopoietik kök hücreleri hastaya yeniden infüze eden bir lentiviral in vitro gen tedavisidir.Hasta normal bir βA-T87Q-globin genine sahip olduğunda, kan transfüzyonu ihtiyacını etkili bir şekilde azaltabilen veya ortadan kaldırabilen normal HbAT87Q proteini üretebilir.12 yaş ve üstü hastalar için ömür boyu kan nakli ve ömür boyu kullanılan ilaçların yerini almak üzere tasarlanmış tek seferlik bir terapidir.

(5) Skysona

Şirket: bluebird bio tarafından araştırılmış ve geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Temmuz 2021'de Avrupa Birliği tarafından pazarlama için onaylandı ve Eylül 2022'de Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama için FDA tarafından onaylandı.

Endikasyonları: Erken serebral adrenolökodistrofi (CALD) tedavisi için.

Açıklamalar: Skysona gen terapisi, erken evre serebral adrenolökodistrofinin (CALD) tedavisi için onaylanmış tek seferlik tek gen terapisidir.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D), bir hematopoietik kök hücre lentiviral in vitro gen terapisi Lenti-D'dir.Tedavinin genel prosedürü şu şekildedir: otolog hematopoietik kök hücreler hastadan alınır, in vitro olarak insan ABCD1 genini taşıyan lentivirüs tarafından dönüştürülür ve modifiye edilir ve ardından hastaya geri verilir.ABCD1 gen mutasyonları ve CALD taşıyan 18 yaş altı hastaların tedavisinde kullanılmaktadır.

(6) Kimriah

ŞİRKET: Novartis tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: FDA tarafından Ağustos 2017'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Öncü B hücreli akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve tekrarlayan ve dirençli DLBCL tedavisi.

Açıklamalar: Kymriah, dünyada pazarlama için onaylanan ilk CAR-T tedavisi olan, CD19'u hedefleyen ve 4-1BB yardımcı uyarıcı faktör kullanan bir lentiviral in vitro gen terapisi ilacıdır.ABD'de 475.000 $ ve Japonya'da 313.000 $ olarak fiyatlandırılıyor.

(7) Evet

Şirket: Gilead'in (GILD) bir yan kuruluşu olan Kite Pharma tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: FDA tarafından Ekim 2017'de pazarlama için onaylanmıştır;Fosun Kite, Kite Pharma'dan Yescarta teknolojisini tanıttı ve onay aldıktan sonra Çin'de üretti.Ülkede listelenmek üzere onaylandı.

Endikasyonlar: Nükseden veya dirençli büyük B hücreli lenfoma tedavisi için.

Açıklamalar: Yescarta, dünyada onaylanmış ikinci CAR-T tedavisi olan bir retroviral in vitro gen tedavisidir.CD19'u hedefler ve CD28'in kostimülatörünü kullanır.Amerika Birleşik Devletleri'nde 373.000 $ olarak fiyatlandırılmıştır.

(8) Tekartus

Şirket: Gilead (GILD) tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Temmuz 2020'de FDA tarafından pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Nükseden veya refrakter mantle hücreli lenfoma için.

Açıklamalar: Tecartus, CD19'u hedefleyen otolog bir CAR-T hücre tedavisidir ve dünyada pazarlaması onaylanan üçüncü CAR-T tedavisidir.

(9) Breyanzi

ŞİRKET: Bristol-Myers Squibb (BMS) tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: FDA tarafından Şubat 2021'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Tekrarlayan veya dirençli (R/R) büyük B hücreli lenfoma (LBCL).

Açıklamalar: Breyanzi, CD19'u hedefleyen, dünyada pazarlama için onaylanan dördüncü CAR-T tedavisi olan lentivirüs bazlı bir in vitro gen tedavisidir.Breyanzi'nin onayı, Bristol-Myers Squibb için 2019'da Celgene'i 74 milyar dolara satın aldığında elde ettiği hücresel immünoterapi alanında bir kilometre taşı.

(10)

Şirket: Bristol-Myers Squibb (BMS) ve bluebird bio tarafından ortaklaşa geliştirildi.

Pazarlama süresi: FDA tarafından Mart 2021'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: tekrarlayan veya dirençli multipl miyelom.

Açıklamalar: Abecma, dünyanın BCMA'yı hedefleyen ilk CAR-T hücre tedavisi ve FDA tarafından onaylanan beşinci CAR-T tedavisi olan lentivirüs bazlı bir in vitro gen tedavisidir.İlacın prensibi, in vitro lentivirüs aracılı gen modifikasyonu yoluyla hastanın kendi T hücreleri üzerinde kimerik BCMA reseptörlerini eksprese etmektir.Hastalarda genetiği değiştirilmemiş T hücrelerini ortadan kaldırmak ve daha sonra hastalarda BCMA eksprese eden kanser hücrelerini arayan ve öldüren değiştirilmiş T hücrelerini yeniden aşılamak için tedavi.

(11) Libmeldy

ŞİRKET: Orchard Therapeutics tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: Avrupa Birliği tarafından Aralık 2020'de listelenmek üzere onaylanmıştır.

Endikasyonları: Metakromatik lökodistrofi (MLD) tedavisi için.

Açıklamalar: Libmeldy, lentivirüs tarafından in vitro genetiği değiştirilmiş otolog CD34+ hücrelerine dayanan bir gen terapisidir.Klinik veriler, Libmeldy'nin tek bir intravenöz infüzyonunun, aynı yaştaki tedavi edilmemiş hastalardaki şiddetli motor ve kognitif bozuklukla karşılaştırıldığında, erken başlangıçlı MLD'nin seyrini etkili bir şekilde değiştirebileceğini göstermektedir.

(12) Benoda

Şirket: WuXi Giant Nuo tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Eylül 2021'de NMPA tarafından resmi olarak onaylanmıştır.

Endikasyonlar: İkinci basamak veya üzeri sistemik tedaviden sonra tekrarlayan veya dirençli büyük B hücreli lenfoma (r/r LBCL) olan yetişkin hastaların tedavisi.

Açıklamalar: Beinoda, bir anti-CD19 CAR-T gen terapisidir ve aynı zamanda WuXi Juro Company'nin ana ürünüdür.Bu, nükseden/dirençli büyük B hücreli lenfoid WuXi Giant Nuo dışında Çin'de onaylanan ikinci CAR-T ürünüdür, ayrıca foliküler lenfoma (FL), manto hücreli lenfoma (MCL), kronik lenfositik lösemi (CLL), ikinci sıra diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) ve akut lenfoblastik lösemi (ALL) dahil olmak üzere birçok diğer endikasyonun tedavisi için Regiorensai enjeksiyonu geliştirmeyi planlamaktadır.

(13) CARVYKTI

Şirket: Legend Biotech'in pazarlama için onaylanan ilk ürünü.

Pazarlama süresi: FDA tarafından Şubat 2022'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Nükseden veya dirençli multipl miyelomun (R/R MM) tedavisi için.

Açıklamalar: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, kısaca Cilta-cel), B hücresi olgunlaşma antijenini (BCMA) hedefleyen iki tek alanlı antikor içeren bir CAR-T hücre immün gen tedavisidir.Veriler, CARVYKTI'nin daha önce dört veya daha fazla tedavi (proteazom inhibitörleri, immünomodülatörler ve anti-CD38 monoklonal antikorlar dahil) almış, nüksetmiş veya refrakter multipl miyelomlu hastalarda %98'lik bir genel yanıt oranı gösterildiğini göstermektedir.

(14)Ebvallo

ŞİRKET: Atara Biotherapeutics tarafından geliştirilmiştir.

Aralık 2022'de pazarlama için Avrupa Komisyonu (EC), pazarlama için onaylanan dünyanın ilk evrensel T hücre tedavisidir.

Endikasyonlar: Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili transplantasyon sonrası lenfoproliferatif hastalık (EBV+PTLD) için bir monoterapi olarak, tedavi gören hastalar yetişkinler ve daha önce en az bir başka ilaç tedavisi almış 2 yaşından büyük çocuklar olmalıdır.

Açıklamalar: Ebvallo, EBV ile enfekte olmuş hücreleri HLA ile sınırlı bir şekilde hedefleyen ve ortadan kaldıran allojenik EBV'ye özgü evrensel bir T hücresi gen terapisidir.Bu tedavinin onaylanması, önemli faz 3 klinik deneme çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır ve sonuçlar, HCT grubunun ve SOT grubunun ORR'sinin %50 olduğunu göstermiştir.Tam remisyon (CR) oranı %26,3, kısmi remisyon (PR) oranı %23,7 ve medyan remisyon süresi (TTR) 1,1 aydı.Remisyona ulaşan 19 hastanın 11'inde 6 aydan fazla yanıt süresi (DOR) vardı.Ek olarak, güvenlik açısından, graft-versus-host hastalığı (GvHD) veya Ebvallo ile ilişkili sitokin salınım sendromu gibi herhangi bir advers reaksiyon meydana gelmemiştir.

2. Viral vektörlere dayalı in vivo gen terapisi

(1) Gendicine/Jin Sheng

Şirket: Shenzhen Saibainuo Şirketi tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: 2003 yılında Çin'de listelenmesi onaylanmıştır.

Endikasyonları: Baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomunun tedavisi için.

Not: Rekombinant insan p53 adenovirüs enjeksiyonu Gendicine/Jinyousheng, Shenzhen Saibainuo Company'ye ait bağımsız fikri mülkiyet haklarına sahip bir adenovirüs vektör gen terapisi ilacıdır.İnsan tip 5 adenovirüsü, insan adenovirüs tip 5'ten oluşur. İlki, ilacın anti-tümör etkisi için ana yapıdır ve ikincisi, esas olarak bir taşıyıcı görevi görür.Adenovirüs vektörü terapötik gen p53'ü hedef hücreye taşır, hedef hücrede tümör baskılayıcı gen p53'ü ve bunun gen ekspresyonunu ifade eder.

(2) Rigvir

Şirket: Latima Company, Letonya tarafından geliştirilmiştir.

Listeleme süresi: Letonya'da listelenmesi için 2004 yılında onaylanmıştır.

Endikasyonları: Melanom tedavisi için.

Açıklamalar: Rigvir, genetiği değiştirilmiş bir ECHO-7 enterovirüs vektörüne dayanan bir gen terapisidir.Şu anda, ilaç Letonya, Estonya, Polonya, Ermenistan, Beyaz Rusya vb.'de benimsenmiştir ve ayrıca AB ülkelerinde EMA kaydından geçmektedir.Son on yıldaki klinik vakalar, Rigvir onkolitik virüsünün güvenli ve etkili olduğunu ve melanom hastalarının hayatta kalma oranını 4-6 kat artırabileceğini kanıtladı.Ek olarak, bu terapi, kolorektal kanser, pankreas kanseri, mesane kanseri Kanseri, böbrek kanseri, prostat kanseri, akciğer kanseri, rahim kanseri, lenfosarkom vb. dahil olmak üzere çeşitli diğer kanserlere de uygulanabilir.

(3) Onkorin

Şirket: Shanghai Sanwei Biological Company tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: 2005 yılında Çin'de listelenmesi onaylanmıştır.

Endikasyonlar: baş ve boyun tümörleri, karaciğer kanseri, pankreas kanseri, rahim ağzı kanseri ve diğer kanserlerin tedavisi.

Notlar: Oncorine (安科瑞), taşıyıcı olarak adenovirüs kullanan bir onkolitik virüs gen terapisi ürünüdür.p53 gen eksikliği olan veya anormal tümörlerde spesifik olarak çoğalabilen, tümör hücrelerinin parçalanmasına yol açan ve böylece tümör hücrelerini öldüren bir onkolitik adenovirüs elde edilir.Normal hücrelere zarar vermeden.Klinik çalışmalar, Ankerui'nin çeşitli habis tümörler için iyi bir güvenlik ve etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir.

(4) Glybera

Şirket: uniQure tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: 2012'de Avrupa'da listelenmesi onaylandı.

Endikasyonları: Kesinlikle kısıtlanmış yağ diyetine rağmen şiddetli veya tekrarlayan pankreatit atakları ile lipoprotein lipaz eksikliğinin (LPLD) tedavisi.

Açıklamalar: Glybera (alipogene tiparvovec), terapötik gen LPL'yi kas hücrelerine aktarmak için bir taşıyıcı olarak AAV'yi kullanan AAV'ye dayalı bir gen terapisi ilacıdır, böylece karşılık gelen hücreler belirli bir miktarda lipoprotein lipaz üretebilir. Hastalığı hafifletmek için, bu terapi bir kez uygulandığında uzun süre etkilidir (ilaç etkisi uzun yıllar sürebilir).İlaç 2017 yılında piyasadan çekilmiştir. Geri çekilmesinin nedeni iki faktörle ilgili olabilir: yüksek fiyatlandırma ve sınırlı piyasa talebi.İlacın ortalama tedavi maliyeti 1 milyon ABD Doları kadar yüksek ve şimdiye kadar sadece bir hasta satın alıp kullandı.Sağlık sigortası şirketi bunun için 900.000 ABD Doları geri ödemiş olsa da, bu aynı zamanda sigorta şirketi için nispeten büyük bir yüktür.Ek olarak, ilacın hedeflediği endikasyonlar, yaklaşık 1 milyonda 1'lik bir insidans oranı ve yüksek bir yanlış teşhis oranı ile çok nadirdir.

(5) İmgesel

Şirket: Amgen tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: 2015 yılında Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde listelenmesi onaylandı.

Endikasyonları: Ameliyatla tamamen çıkarılamayan melanom lezyonlarının tedavisi.

Notlar: Imlygic, genetik teknoloji ile modifiye edilmiş (ICP34.5 ve ICP47 gen fragmanlarını silerek ve insan granülosit makrofaj koloni uyarıcı faktör GM-CSF genini virüse ekleyerek) zayıflatılmış bir herpes simpleks virüsü tip 1'dir (HSV-1) onkolitik virüs, FDA onaylı ilk onkolitik virüs gen tedavisidir.Uygulama yöntemi, tümör hücrelerinin parçalanmasına neden olmak, tümör türevli antijenleri ve GM-CSF'yi salmak ve anti-tümör bağışıklık tepkilerini teşvik etmek için doğrudan melanom lezyonlarına enjekte edilebilen intralezyonel enjeksiyondur.

(6) Lüksturna

Şirket: Roche'un bir yan kuruluşu olan Spark Therapeutics tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: 2017'de FDA tarafından pazarlama için onaylandı ve ardından 2018'de Avrupa'da pazarlama için onaylandı.

Endikasyonlar: Çift kopya RPE65 gen mutasyonları nedeniyle görme kaybı yaşayan ancak yeterli sayıda canlı retina hücresi tutan çocukların ve yetişkinlerin tedavisi için.

Açıklamalar: Luxturna, subretinal enjeksiyonla uygulanan AAV bazlı bir gen tedavisidir.Gen terapisi, normal RPE65 geninin işlevsel bir kopyasını hastanın retinal hücrelerine sokmak için bir taşıyıcı olarak AAV2'yi kullanır, böylece karşılık gelen hücreler, hastanın RPE65 protein eksikliğini telafi ederek hastanın görüşünü iyileştiren normal RPE65 proteinini ifade eder.

(7) Zolgensma

Şirket: Novartis'in bir yan kuruluşu olan AveXis tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Mayıs 2019'da FDA tarafından pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonları: 2 yaş altı Spinal Musküler Atrofi (SMA) hastalarının tedavisi.

Açıklamalar: Zolgensma, AAV vektörüne dayalı bir gen tedavisidir.Bu ilaç, dünyada pazarlaması onaylanan tek seferlik spinal müsküler atrofi tedavi planıdır.İlacın piyasaya sürülmesi, spinal müsküler atrofi tedavisinde yeni bir çağ açar.sayfası, bir kilometre taşı ilerlemesidir.Bu gen terapisi, normal SMN1 proteinini üretmek için intravenöz infüzyon yoluyla hastaya normal SMN1 genini sokmak için scAAV9 vektörünü kullanır, böylece motor nöronlar gibi etkilenen hücrelerin işlevini iyileştirir.Buna karşılık, SMA ilaçları Spinraza ve Evrysdi, uzun süreli tekrarlanan dozlama gerektirir.Spinraza her dört ayda bir spinal enjeksiyonla verilir ve Evrysdi günlük bir oral ilaçtır.

(8) Delytact

Şirket: Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568) tarafından geliştirilmiştir.

Pazara sunma süresi: Haziran 2021'de Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı'ndan (MHLW) koşullu onay.

Endikasyonları: Malign glioma tedavisi için.

Açıklamalar: Delytact, dünya çapında onaylanan dördüncü onkolitik virüs gen tedavisi ürünü ve malign glioma tedavisi için onaylanan ilk onkolitik virüs ürünüdür.Delytact, Dr. Todo ve meslektaşları tarafından geliştirilen, genetiği değiştirilmiş bir herpes simpleks virüsü tip 1 (HSV-1) onkolitik virüsüdür.Delytact, ikinci nesil HSV-1'in G207 genomuna ek delesyon mutasyonları getirerek, kanser hücrelerinde seçici replikasyonunu ve yüksek güvenliği korurken anti-tümör bağışıklık tepkilerinin indüklenmesini geliştirir.Delytact, şu anda klinik değerlendirmeden geçen ilk üçüncü nesil onkolitik HSV-1'dir.Delytact'ın Japonya'daki onayı, esas olarak tek kollu bir faz 2 klinik çalışmasına dayanmaktadır.Tekrarlayan glioblastomalı hastalarda Delytact, bir yıllık sağkalım oranının birincil son noktasına ulaştı ve sonuçlar Delytact'ın G207'ye kıyasla daha iyi etkinlik gösterdiğini gösterdi.Güçlü kopyalama gücü ve daha yüksek antitümör aktivitesi.Bu, meme, prostat, schwannomlar, nazofaringeal, hepatoselüler, kolorektal, habis periferik sinir kılıfı tümörleri ve tiroid kanserinin katı tümör modellerinde etkiliydi.

(9) Upstaza

ŞİRKET: PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Avrupa Birliği tarafından Temmuz 2022'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonları: Aromatik L-amino asit dekarboksilaz (AADC) eksikliği için 18 ay ve üzeri hastaların tedavisi için onaylanmıştır.

Açıklamalar: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec), taşıyıcı olarak adeno-ilişkili virüs tip 2 (AAV2) ile bir in vivo gen terapisidir.AADC enzimini kodlayan gendeki mutasyonlar nedeniyle hastalar hastalanır.AAV2, AADC enzimini kodlayan sağlıklı bir gen taşır.Gen kompanzasyonu formu terapötik bir etki sağlar.Teorik olarak, bir uygulama uzun süre etkilidir.Doğrudan beyne enjekte edilen ilk pazarlanan gen terapisidir.Pazarlama izni, 27 AB üye ülkesinin yanı sıra İzlanda, Norveç ve Lihtenştayn için geçerlidir.

(10) Roctavian

Şirket: BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: Ağustos 2022'de Avrupa Birliği tarafından pazarlama için onaylanmıştır;Birleşik Krallık İlaç ve Sağlık Ürünleri İdaresi (MHRA) tarafından Kasım 2022'de pazarlama izni.

Endikasyonlar: FVIII faktör inhibisyonu öyküsü olmayan ve AAV5 antikorları negatif olan şiddetli hemofili A'lı yetişkin hastaların tedavisi için.

Açıklamalar: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec), AAV5'i bir vektör olarak kullanır ve insan karaciğerine özgü promotör HLP'yi, insan pıhtılaşma faktörü VIII'in (FVIII) B alanı silinmiş olarak ifadesini yönlendirmek için kullanır.Avrupa Komisyonu'nun valoctocogene roxaparvovec'in pazarlamasını onaylama kararı, ilacın klinik geliştirme projesinin genel verilerine dayanmaktadır.Bunların arasında, faz III klinik deneme GENER8-1'in sonuçları, kayıttan önceki yılın verileriyle karşılaştırıldığında, tek bir valoctocogene roxaparvovec infüzyonundan sonra, deneğin yıllık kanama hızının (ABR) önemli ölçüde azaldığını, rekombinant pıhtılaşma faktörü VIII (F8) protein preparatlarının kullanım sıklığının azaldığını veya vücuttaki kandaki F8 aktivitesinin önemli ölçüde arttığını göstermiştir.4 haftalık tedaviden sonra, olgunun yıllık F8 kullanım oranı ve tedavi gerektiren ABR sırasıyla %99 ve %84 azaldı ve aradaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0.001).Güvenlik profili iyiydi ve hiçbir denekte F8 faktörü inhibisyonu, malignite veya tromboz yan etkileri görülmedi ve tedaviyle ilişkili ciddi advers olaylar (SAE'ler) rapor edilmedi.

(11) Hemgenix

Şirket: UniQure Corporation tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: FDA tarafından Kasım 2022'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Hemofili B'li yetişkin hastaların tedavisi için.

Açıklamalar: Hemgenix, AAV5 vektörüne dayanan bir gen tedavisidir.İlaç, intravenöz olarak uygulanan pıhtılaşma faktörü IX (FIX) gen varyantı FIX-Padua ile donatılmıştır.Uygulamadan sonra gen, karaciğerde FIX pıhtılaşma faktörünü ifade edebilir ve pıhtılaşma işlevini uygulamak için kana girdikten sonra salgılayabilir, teorik olarak tedavinin amacına ulaşmak için, bir uygulama uzun süre etkilidir.

(12) Astiladrin

Şirket: Ferring Pharmaceuticals tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Aralık 2022'de FDA tarafından pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Bacillus Calmette-Guerin'e (BCG) yanıt vermeyen yüksek riskli kasa invaze olmayan mesane kanserinin (NMIBC) tedavisi için.

Açıklamalar: Adstiladrin, hedef hücrelerde interferon alfa-2b proteinini aşırı eksprese edebilen ve bir idrar sondası yoluyla mesaneye uygulanan (üç ayda bir uygulanır) replike olmayan bir adenoviral vektöre dayalı bir gen terapisidir; virüs vektörü, mesane duvarındaki hücrelere etkili bir şekilde bulaşabilir ve ardından terapötik bir etki göstermek için interferon alfa-2b proteinini aşırı eksprese edebilir.Bu yeni gen terapisi yöntemi böylece hastanın kendi mesane duvarı hücrelerini interferon üreten minyatür bir "fabrikaya" dönüştürür ve böylece hastanın kanserle savaşma yeteneğini geliştirir.

Adstiladrin'in güvenliliği ve etkililiği, yüksek riskli BCG'ye yanıt vermeyen NMIBC'li 157 hastayı içeren çok merkezli bir klinik çalışmada değerlendirildi.Hastalar, 12 aya kadar her üç ayda bir veya tedavide kabul edilemez toksisite veya yüksek dereceli NMIBC nüks edene kadar Adstiladrin aldı.Genel olarak, Adstiladrin ile tedavi edilen kayıtlı hastaların yüzde 51'i tam bir yanıt elde etti (sistoskopi, biyopsi dokusu ve idrarda görülen tüm kanser belirtilerinin kaybolması).

3. Küçük nükleik asit ilaçları

(1) Vitraven

Şirket: Ionis Pharma (eski adıyla Isis Pharma) ve Novartis tarafından ortaklaşa geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: 1998 ve 1999'da FDA ve EU EMA tarafından pazarlama için onaylandı.

Endikasyonları: HIV pozitif hastalarda sitomegalovirüs retiniti tedavisi için.

Açıklamalar: Vitravene, dünyada pazarlaması onaylanan ilk oligonükleotid ilaç olan antisens bir oligonükleotit ilaçtır.Listelemenin ilk aşamasında, anti-CMV ilaçlara yönelik piyasa talebi çok acildi;daha sonra, oldukça aktif antiretroviral tedavinin geliştirilmesi nedeniyle CMV vakalarının sayısı keskin bir şekilde düştü.Durgun pazar talebi nedeniyle, ilaç 2002'de piyasaya sürüldü ve 2006'da AB ülkeleri ve Amerika Birleşik Devletleri'nde geri çekildi.

(2) Macugen

Şirket: Pfizer ve Eyetech tarafından ortaklaşa geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: 2004 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde listelenmesi onaylanmıştır.

Endikasyonları: Neovasküler yaşa bağlı makula dejenerasyonunun tedavisi için.

Notlar: Macugen, vasküler endotelyal büyüme faktörünü (VEGF165 alt tipi) hedefleyip bağlayabilen, pegile modifiye edilmiş bir oligonükleotid ilaçtır ve uygulama yöntemi intravitreal enjeksiyondur.

(3) Kesinlikle

Şirket: Jazz Pharmaceuticals tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: 2013 yılında Avrupa Birliği tarafından pazarlama için onaylandı ve Mart 2016'da FDA tarafından pazarlama için onaylandı.

Endikasyonları: Hepatik veno-tıkayıcı hastalığın hematopoietik kök hücre transplantasyonundan sonra renal veya pulmoner disfonksiyonla ilişkili tedavisi için.

Açıklamalar: Defitelio, plazmin özelliklerine sahip bir oligonükleotit karışımı olan bir oligonükleotid ilaçtır.2009 yılında ticari nedenlerle piyasadan çekilmiştir.

(4) Kynamro

Şirket: Ionis Pharma ve Kastle tarafından ortaklaşa geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: 2013 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde yetim bir ilaç olarak pazarlanması onaylandı.

Endikasyonlar: Homozigot ailesel hiperkolesteroleminin adjuvan tedavisi için.

Açıklamalar: Kynamro, insan apo B-100 mRNA'yı hedef alan bir antisens oligonükleotid olan bir antisens oligonükleotid ilaçtır.Kynamro haftada bir 200 mg subkutan olarak uygulanır.

(5) Döndürme

Şirket: Ionis Pharmaceuticals tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Aralık 2016'da FDA tarafından pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Spinal müsküler atrofinin (SMA) tedavisi için.

Açıklamalar: Spinraza (nusinersen) antisens bir oligonükleotid ilaçtır.Spinraza, SMN2 ekzon 7'nin bölünme bölgesine bağlanarak, SMN2 geninin RNA bölünmesini değiştirebilir ve böylece tamamen işlevsel SMN proteininin üretimini artırabilir.Ağustos 2016'da BIOGEN, Spinraza'nın küresel haklarını satın alma seçeneğini kullandı.Spinraza, insanlarda ilk klinik denemesine 2011'de başladı. Sadece 5 yılda, FDA tarafından 2016'da pazarlama için onaylandı, bu da FDA'nın etkinliğinin tam olarak kabul edildiğini yansıtıyor.İlaç, Nisan 2019'da Çin'de pazarlanmak üzere onaylandı. Spinraza'nın Çin'deki tüm onay döngüsü 6 aydan azdı ve Spinraza'nın Amerika Birleşik Devletleri'nde ilk kez onaylanmasının üzerinden 2 yıl 2 ay geçti.Çin'de listelenme hızı zaten çok yüksek.Bunun nedeni, İlaç Değerlendirme Merkezi'nin 1 Kasım 2018'de “Klinik Uygulamada Acil İhtiyaç Duyulan Yurtdışı Yeni İlaçların İlk Parti Listesinin Yayınlanmasına İlişkin Tebliğ” i yayınlaması ve Spinraza'nın da aralarında yer aldığı hızlandırılmış inceleme için 40 yabancı yeni ilaçtan oluşan ilk partiye dahil edilmesidir.

(6) Exondy'ler 51

Şirket: AVI BioPharma (daha sonra Sarepta Therapeutics olarak yeniden adlandırıldı) tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Eylül 2016'da FDA tarafından pazarlama için onaylandı.

Endikasyonlar: DMD geninde ekzon 51 atlama geni mutasyonu olan Duchenne musküler distrofinin (DMD) tedavisi için.

Açıklamalar: Eksondys 51 bir antisens oligonükleotit ilacıdır, antisens oligonükleotid, DMD geninin pre-mRNA'sının ekson 51'inin konumuna bağlanabilir, bu da olgun mRNA'nın oluşumuna neden olur, ekson 51'in bir kısmı bloke edilir Eksizyon, böylece mRNA okuma çerçevesini kısmen düzelterek, hastaların normal proteinden daha kısa olan bazı fonksiyonel distrofin formlarını sentezlemelerine yardımcı olarak hastanın semptomlarını iyileştirir.

(7) Tegsedi

Şirket: Ionis Pharmaceuticals tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: Temmuz 2018'de Avrupa Birliği tarafından pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonları: Kalıtsal transtiretin amiloidozu (hATTR) tedavisi için.

Açıklamalar: Tegsedi, transtiretin mRNA'yı hedef alan antisens bir oligonükleotit ilaçtır.Dünyada hATTR tedavisi için onaylanan ilk ilaçtır.Deri altı enjeksiyon ile uygulanır.İlaç, transtiretin mRNA'sını (ATTR) hedefleyerek ATTR proteini üretimini azaltır ve ATTR tedavisinde iyi bir fayda-risk oranına sahiptir ve hastanın nöropatisi ve yaşam kalitesi önemli ölçüde iyileştirilmiştir ve TTR mutasyon tipleriyle uyumludur, Ne hastalık aşaması ne de kardiyomiyopati varlığı önemliydi.

(8) Devriye

Şirket: Alnylam Corporation ve Sanofi Corporation tarafından ortaklaşa geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: 2018'de Amerika Birleşik Devletleri'nde listelenmesi onaylandı.

Endikasyonları: Kalıtsal transtiretin amiloidozu (hATTR) tedavisi için.

Notlar: Onpattro, karaciğerde ATTR proteini üretimini azaltan ve transtiretin mRNA'sını (ATTR) hedefleyerek periferik sinirlerde amiloid birikintilerinin birikmesini azaltan, böylece hastalık semptomlarını iyileştiren ve hafifleten, transtiretin mRNA'yı hedefleyen bir siRNA ilacıdır.

(9) Givlaari

Şirket: Alnylam Corporation tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: FDA tarafından Kasım 2019'da pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonları: Erişkinlerde akut hepatik porfiri (AHP) tedavisi için.

Açıklamalar: Givlaari, Onpattro'dan sonra pazarlama için onaylanan ikinci siRNA ilacı olan bir siRNA ilacıdır.Uygulama şekli deri altı enjeksiyondur.İlaç, ALAS1 proteininin mRNA'sını hedefler ve Givlaari ile aylık tedavi, karaciğerdeki ALAS1 seviyesini önemli ölçüde ve kalıcı olarak azaltabilir, böylece nörotoksik ALA ve PBG seviyelerini normal aralığa düşürür, böylece hastanın hastalığının semptomlarını hafifletir.Veriler, Givlaari ile tedavi edilen hastaların, plasebo grubuna kıyasla nöbet sayısında %74 azalma olduğunu gösterdi.

(10) Vyondys53

ŞİRKET: Sarepta Therapeutics tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Aralık 2019'da FDA tarafından pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Distrofin geni ekson 53 ekleme mutasyonu olan DMD hastalarının tedavisi için.

Açıklamalar: Vyondys 53, distrofin pre-mRNA'nın uçbirleştirme sürecini hedefleyen bir antisens oligonükleotit ilaçtır.Ekson 53 kısmen kesilmiştir, yani olgun mRNA'da yoktur ve kesik ama yine de işlevsel bir distrofin üretmek üzere tasarlanmıştır, böylece hastalarda egzersiz kapasitesini geliştirir.

(11) Waylivra

Şirket: Ionis İlaç ve yan kuruluşu Akcea Therapeutics tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: Mayıs 2019'da Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonları: Ailesel şilomikronemi sendromlu (FCS) erişkin hastalarda diyet kontrolüne ek olarak adjuvan tedavi olarak.

Açıklamalar: Waylivra, FCS tedavisi için dünyada pazarlaması onaylanan ilk ilaç olan antisens bir oligonükleotit ilaçtır.

(12) Leqvio

Şirket: Novartis tarafından geliştirilmiştir.

Pazara çıkış süresi: Avrupa Birliği tarafından Aralık 2020'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Primer hiperkolesterolemili (heterozigot ailesel ve ailesel olmayan) veya karışık dislipidemili erişkinlerin tedavisi için.

Açıklamalar: Leqvio, PCSK9 mRNA'yı hedefleyen bir siRNA ilacıdır.Bu, kolesterolü (LDL-C) düşürmek için dünyanın ilk siRNA tedavisidir.Deri altı enjeksiyon ile uygulanır.İlaç, RNA etkileşimi yoluyla PCSK9 proteininin seviyesini düşürür, böylece LDL-C seviyesini düşürür.Klinik veriler, maksimum tolere edilen statin dozuyla tedaviden sonra LDL-K düzeylerini hedef düzeye indiremeyen hastalarda Leqvio'nun LDL-K'yi yaklaşık %50 oranında azaltabileceğini göstermektedir.

(13)Oxlumo

Şirket: Alnylam Pharmaceuticals tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Avrupa Birliği tarafından Kasım 2020'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Primer hiperoksalüri tip 1'in (PH1) tedavisi için.

Notlar: Oxlumo, hidroksiasit oksidaz 1 (HAO1) ​​mRNA'yı hedef alan bir siRNA ilacıdır ve uygulama yöntemi deri altı enjeksiyondur.İlaç, Alnylam'ın en son geliştirilmiş stabilizasyon kimyası, ESC-GalNAc konjugasyon teknolojisi kullanılarak geliştirildi ve bu teknoloji, siRNA'nın daha fazla kalıcılık ve güçle deri altından uygulanmasını mümkün kılıyor.İlaç, hidroksiasit oksidaz 1 (HAO1) ​​mRNA'yı bozar veya inhibe eder, karaciğerdeki glikolat oksidaz seviyesini düşürür ve ardından oksalat üretimi için gerekli substratı tüketerek hastalarda hastalığın ilerlemesini kontrol etmek ve hastalık semptomlarını iyileştirmek için oksalat üretimini azaltır.

(14) Viltepsö

Şirket: Nippon Shinyaku'nun bir yan kuruluşu olan NS Pharma tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: FDA tarafından Ağustos 2020'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonları: DMD geninde ekson 53 atlama geni mutasyonu olan Duchenne musküler distrofinin (DMD) tedavisi için.

Notlar: Viltepso, DMD geninin pre-mRNA'sının 53. ekzonunun konumuna bağlanabilen, olgun mRNA'nın oluşumundan sonra ekzon 53'ün bir kısmının çıkarılmasına neden olan ve böylece mRNA okuma çerçevesini kısmen düzelten antisens bir oligonükleotit ilaçtır.

(15) Amondiler 45

Şirket: Sarepta Therapeutics tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: FDA tarafından Şubat 2021'de pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonları: DMD geninde ekzon 45 atlama geni mutasyonu olan Duchenne musküler distrofinin (DMD) tedavisi için.

Açıklamalar: Amondys 45 bir antisens oligonükleotit ilacıdır, antisens oligonükleotid, DMD geninin pre-mRNA'sının 45. ekzonunun konumuna bağlanabilir, bu da olgun mRNA Eksizyonunun oluşumundan sonra ekson 45'in bir kısmının bloke edilmesiyle sonuçlanır, böylece mRNA okuma çerçevesini kısmen düzelterek hastaların normal proteinden daha kısa olan bazı fonksiyonel distrofin formlarını sentezlemesine yardımcı olarak hastanın semptomlarını iyileştirir.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Şirket: Alnylam Pharmaceuticals tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: Haziran 2022'de FDA tarafından pazarlama için onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Erişkinlerde polinöropati (hATTR-PN) ile kalıtsal transtiretin amiloidoz tedavisi için.

Açıklamalar: Amvuttra (Vutrisiran), deri altı enjeksiyonla uygulanan, transtiretin (ATTR) mRNA'yı hedefleyen bir siRNA ilacıdır.Vutrisiran, Alnylam'ın Geliştirilmiş Stabilite Kimyası (ESC)-GalNAc eşlenik dağıtım platformu tasarımına dayalıdır ve artırılmış potens ve metabolik stabiliteye sahiptir.Tedavinin onayı, Faz III klinik çalışmasının (HELIOS-A) 9 aylık verilerine dayanmaktadır ve genel sonuçlar, tedavinin hATTR-PN semptomlarını iyileştirdiğini ve hastaların %50'sinden fazlasının durumunun tersine döndüğünü veya kötüleşmeyi durdurduğunu göstermektedir.

4. Diğer gen tedavisi ilaçları

(1) Rexin-G

Şirket: Epeius Biotech tarafından geliştirilmiştir.

Pazarlama süresi: 2005 yılında Filipin Gıda ve İlaç İdaresi (BFAD) tarafından pazarlama için onaylandı.

Endikasyonları: Kemoterapiye dirençli ilerlemiş kanserlerin tedavisi için.

Açıklamalar: Rexin-G, gen yüklü bir nanopartikül enjeksiyonudur.Katı tümörleri spesifik olarak öldürmek için bir retroviral vektör aracılığıyla siklin G1 mutant genini hedef hücrelere sokar.Uygulama yöntemi intravenöz infüzyondur.Aktif olarak metastatik kanser hücrelerini arayan ve yok eden tümör hedefli bir ilaç olarak, hedeflenen biyolojikler de dahil olmak üzere diğer kanser ilaçlarının başarısız olduğu hastalar üzerinde belirli bir iyileştirici etkiye sahiptir.

(2) Neovasküljen

Şirket: İnsan kök hücre enstitüsü tarafından geliştirilmiştir.

Listelenme süresi: 7 Aralık 2011'de Rusya'da listelenmesi onaylandı ve ardından 2013'te Ukrayna'da lanse edildi.

Endikasyonları: Şiddetli uzuv iskemisi dahil olmak üzere periferik vasküler arter hastalığının tedavisi için.

Notlar: Neovasculgen, DNA plazmidlerine dayanan bir gen terapisidir.Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) 165 geni, plazmit omurgası üzerinde yapılandırılır ve hastalara aşılanır.

(3) kolajen

Şirket: Osaka Üniversitesi ve girişim sermayesi şirketleri tarafından ortaklaşa geliştirilmiştir.

Pazara sürüm süresi: Ağustos 2019'da Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı tarafından onaylanmıştır.

Endikasyonlar: Kritik alt ekstremite iskemisinin tedavisi.

Açıklamalar: Collategene, Japonya'da bir gen terapisi şirketi olan AnGes tarafından üretilen ilk yerli gen terapisi ilacı olan plazmit bazlı bir gen terapisidir.Bu ilacın ana bileşeni, insan hepatosit büyüme faktörü (HGF) gen dizisini içeren çıplak bir plazmittir.İlaç alt ekstremitelerin kaslarına enjekte edilirse, eksprese edilen HGF, tıkalı kan damarlarının çevresinde yeni kan damarlarının oluşumunu teşvik edecektir.Klinik çalışmalar, ülserleri iyileştirme üzerindeki etkisini doğrulamıştır.

Foregene, gen terapisi gelişimine nasıl yardımcı olabilir?

siRNA ilaç geliştirmenin erken aşamasında, büyük ölçekli taramada tarama süresinden tasarruf edilmesine yardımcı oluyoruz.

Daha fazla detay ziyaret edin:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/