Kaynak: WuXi AppTec

Son yıllarda, RNA tedavisi alanı patlayıcı bir eğilim gösterdi.Sadece son 5 yılda 11 RNA tedavisi FDA tarafından onaylanmıştır ve bu sayı daha önce onaylanan RNA tedavilerinin toplamını bile aşmaktadır!Geleneksel terapilerle karşılaştırıldığında, RNA terapisi, hedefin gen dizisi bilindiği sürece, daha yüksek başarı oranıyla hızlı bir şekilde hedefe yönelik tedaviler geliştirebilir.Öte yandan, çoğu RNA terapisi hala yalnızca nadir hastalıkları tedavi etmek için mevcuttur ve bu tür terapilerin geliştirilmesi, terapinin dayanıklılığı, güvenliği ve uygulanması açısından hala birçok zorlukla karşı karşıyadır.Bugünkü yazımızda,WuXi AppTec'in içerik ekibi, geçen yıl RNA terapisi alanındaki ilerlemeyi gözden geçirecek ve bu gelişmekte olan alanın geleceğini okuyucularla birlikte dört gözle bekleyecek.

▲ Son 5 yılda 11 RNA tedavisi veya aşısı FDA tarafından onaylanmıştır.

Nadir hastalıklardan yaygın hastalıklara, daha fazla çiçek açar

Yeni taç salgınında, mRNA aşısı birdenbire doğdu ve endüstriden geniş ilgi gördü.SonraBulaşıcı hastalık aşılarının geliştirilmesindeki atılım, mRNA teknolojisinin karşı karşıya olduğu bir başka büyük zorluk, daha fazla hastalığın tedavisi ve önlenmesi için uygulama kapsamını genişletmektir.
Aralarında,bireyselleştirilmiş kanser aşıları, mRNA teknolojisinin önemli bir uygulama alanıdır.ve bu yıl birçok kanser aşısının olumlu klinik sonuçlarını da gördük.Daha bu ay, Moderna ve Merck tarafından ortaklaşa geliştirilen ve PD-1 inhibitörü Keytruda ile birleştirilen kişiye özel kanser aşısı,riski azalttıtam tümör rezeksiyonundan sonra evre III ve IV melanomlu hastalarda nüks veya ölüm oranı %44'tür (Keytruda monoterapisine kıyasla).Basın bülteni, bir mRNA kanser aşısının, mRNA kanser aşılarının geliştirilmesinde bir dönüm noktası olan, randomize bir klinik deneyde melanom tedavisinde ilk kez etkinlik gösterdiğine dikkat çekti.
Ek olarak, mRNA aşıları, hücre terapisinin terapötik etkisini de artırabilir.Örneğin, BioNTech tarafından yapılan bir araştırma, hastalara önce düşük dozda CLDN6 hedefli CAR-T tedavisi infüze edilirse,BNT211ve daha sonra CLDN6'yı kodlayan bir mRNA aşısı enjekte edildiğinde, antijen sunan hücrelerin yüzeyinde CLDN6'yı ifade ederek CAR-T hücrelerini in vivo olarak uyarabilirler.Amplifikasyon, böylece antikanser etkisini arttırır.Ön sonuçlar, kombinasyon tedavisi alan 5 hastadan 4'ünün kısmi bir yanıt veya %80'e ulaştığını gösterdi.

MRNA tedavisine ek olarak, oligonükleotit tedavisi ve RNAi tedavisi de hastalıkların kapsamını genişletmede iyi sonuçlar elde etmiştir.Kronik hepatit B tedavisinde, hastaların yaklaşık %30'u antisens oligonükleotit tedavisini kullandıktan sonra hepatit B yüzey antijenini ve hepatit B virüsü DNA'sını in vivo olarak saptayamaz.GSK ve Ionis tarafından ortaklaşa geliştirilen bepirovirsen24 hafta boyunca.Bazı hastalarda, tedaviyi bıraktıktan 24 hafta sonra bile, bu hepatit B belirteçleri vücutta hala saptanamaz durumdaydı.
Tesadüfen, RNAi tedavisiVir Biotechnology ve Alnylam tarafından ortaklaşa geliştirilen VIR-2218 birleştirildiinterferon α ile ve faz 2 klinik çalışmalarda, kronik hepatit B hastalarının yaklaşık %30'u da hepatit B yüzey antijenini (HBsAg) saptayamadı.Ek olarak, bu hastalar pozitif bir bağışıklık sistemi tepkisi gösteren hepatit B proteinine karşı antikorlar geliştirdiler.Endüstri, bu sonuçları bir araya getirerek, RNA tedavisinin hepatit B için işlevsel bir tedavinin anahtarı olabileceğine dikkat çekiyor.
Bu, yaygın hastalıklar için RNA tedavisinin sadece başlangıcı olabilir.Alnylam'ın Ar-Ge boru hattına göre, aynı zamanda hipertansiyon, Alzheimer hastalığı ve alkolsüz steatohepatit tedavisi için RNAi terapileri geliştiriyor ve gelecek dört gözle beklemeye değer.

RNA tedavisi sunumunun darboğazını aşmak

RNA tedavisinin verilmesi, uygulamasını sınırlayan darboğazlardan biridir.Bilim adamları ayrıca RNA tedavisini karaciğer dışındaki organlara ve dokulara özel olarak iletmek için çeşitli teknolojiler geliştiriyorlar.
Potansiyel yöntemlerden biri, terapötik RNA'ları dokuya özgü moleküllerle "bağlamak"tır.Örneğin, Avidity Biosciences kısa süre önce teknoloji platformunun monoklonal antikorları oligonükleotitlere bağlayabileceğini duyurdu.siRNA'ları etkili bir şekilde bağlar.iskelet kasına gönderilir.Basın bülteni, siRNA'nın ilk kez başarılı bir şekilde hedeflenebildiğine ve insan kas dokusuna iletilebildiğine dikkat çekti; bu, RNA terapisi alanında büyük bir atılımdır.

Görüntü kaynağı: 123RF

Antikor konjugasyon teknolojisine ek olarak, lipid nanoparçacıkları (LNP) geliştiren bazı şirketler de bu tür taşıyıcıları "yükseltiyor".Örneğin, ReCode Terapötikakciğerlere, dalağa, karaciğere ve diğer organlara çeşitli farklı RNA tedavisi türleri sağlamak için benzersiz Seçici Organ Hedefleme LNP Teknolojisini (SORT) kullanır.Bu yıl şirket, yatırıma katılan Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi ve diğer büyük ilaç şirketlerinin girişim sermayesi departmanları ile 200 milyon ABD Doları tutarında bir B Serisi finansman turunun tamamlandığını duyurdu.Bu yıl Seri A finansmanından da 25 milyon dolar alan Kernal Biologics, karaciğerde birikmeyen ancak mRNA'yı beyin veya belirli tümörler gibi hedef hücrelere iletebilen LNP'ler de geliştiriyor.
Bu yıl çıkış yapan Orbital Therapeutics , aynı zamanda RNA terapisinin dağıtımını da önemli bir geliştirme yönü olarak alıyor.Şirket, RNA teknolojisini ve dağıtım mekanizmalarını entegre ederek, yenilikçi RNA terapötiklerinin kalıcılığını ve yarı ömrünü uzatabilecek ve bunları çeşitli farklı hücre ve doku tiplerine sunabilecek benzersiz bir RNA teknolojisi platformu oluşturmayı umuyor.

Tarihi anda yeni bir RNA terapisi türü ortaya çıkıyor

Bu yıl 21 Aralık itibariyle, RNA tedavisi alanında, 30 ileri teknoloji şirketin dahil olduğu (bir şirket iki kez finansman almıştır) toplam finansman tutarı 1,74 milyar ABD doları olan 31 erken aşama finansman etkinliği gerçekleşti (ayrıntılar için makalenin sonundaki metodolojiye bakın).Bu şirketlerin analizi, yatırımcıların, RNA tedavisinin potansiyelini tam olarak gerçekleştirmek ve daha fazla hastaya fayda sağlamak için RNA tedavisinin birçok zorluğunu çözmesi beklenen bu son teknoloji şirketler hakkında daha iyimser olduğunu gösteriyor.
Ve tamamen yeni tipte RNA terapötikleri geliştiren gelecek vaat eden şirketler var.Geleneksel oligonükleotitler, RNAi veya mRNA'dan farklı olarak, bu şirketler tarafından geliştirilen yeni tip RNA moleküllerinin mevcut tedavilerin darboğazını aşması bekleniyor.
Dairesel RNA, endüstrideki sıcak noktalardan biridir.Lineer mRNA ile karşılaştırıldığında, Orna Therapeutics adlı son teknoloji bir şirket tarafından geliştirilen dairesel RNA teknolojisi, doğuştan gelen bağışıklık sistemi ve ekzonükleazlar tarafından tanınmaktan kaçınabilir; bu, yalnızca immünojeniteyi önemli ölçüde azaltmakla kalmaz, aynı zamanda daha yüksek stabiliteye sahiptir.Ek olarak, lineer RNA ile karşılaştırıldığında, dairesel RNA'nın katlanmış yapısı daha küçüktür ve aynı LNP ile daha fazla dairesel RNA yüklenebilir, bu da RNA tedavisinin iletim verimliliğini artırır.Bu özellikler, RNA terapötiklerinin gücünü ve dayanıklılığını geliştirmeye yardımcı olabilir.
Bu yıl şirket, 221 milyon ABD Doları tutarında bir B Serisi finansman turunu tamamladı ve ayrıca bir araştırma veMerck ile 3,5 milyar ABD dolarına varan geliştirme işbirliği.Ek olarak Orna, hayvanlarda doğrudan CAR-T tedavisi oluşturmak için dairesel RNA'yı da kullanır.kavram.
Dairesel RNA'ya ek olarak, kendi kendini büyüten mRNA (samRNA'lar) teknolojisi de yatırımcılar tarafından tercih edilmektedir.Bu teknoloji, sitoplazmada samRNA dizilerinin replikasyonunu indükleyebilen, mRNA terapötiklerinin ekspresyon kinetiğini uzatabilen ve böylece uygulama sıklığını azaltabilen RNA virüslerinin kendi kendini büyütme mekanizmasına dayanmaktadır.Geleneksel lineer mRNA ile karşılaştırıldığında samRNA, yaklaşık 10 kat daha düşük dozlarda benzer protein ekspresyon seviyelerini koruyabilir.Bu alanın gelişimine odaklanan RNAimmune, bu yıl 27 milyon ABD doları tutarında A Serisi finansman aldı.
tRNA teknolojisi de dört gözle beklemeye değer.tRNA tabanlı terapi, hücre proteini yaptığında yanlış durdurma kodonunu "görmezden gelebilir", böylece normal tam uzunluktaki protein üretilir.İlişkili hastalıklardan çok daha az durdurma kodonu türü olduğundan, tRNA tedavisi birçok hastalığı tedavi edebilen tek bir tedavi geliştirme potansiyeline sahiptir.Bu yıl, tRNA tedavisine odaklanan hC Bioscience , Seri A finansmanında toplam 40 milyon ABD doları topladı.

Epiliç

Gelişmekte olan bir tedavi modeli olarak RNA terapisi son yıllarda hızlı bir gelişme kaydetmiş ve birçok terapi onay almıştır.Endüstrideki son gelişmelerden, en son teknolojiye sahip RNA terapilerinin, bu tür terapilerin tedavi edebileceği hastalık yelpazesini genişlettiği, hedeflenen teslimattaki çeşitli darboğazları aştığı ve mevcut terapilerin etkinlik ve dayanıklılık açısından sınırlamalarını aşmak için yeni RNA molekülleri geliştirdiği görülebilir.çoklu zorluklar.RNA tedavisinin bu yeni çağında, bu son teknoloji şirketler önümüzdeki birkaç yıl içinde endüstrinin odak noktası haline gelebilir.

İlgili ürünler:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/