Sichuan Üniversitesi Yaşam Bilimleri Okulu müşterileri, Foregene ürünlerini kullanarak 17.848 etki faktörü ile yüksek puan alan makaleler yayınladı.

Son zamanlarda, Sichuan Üniversitesi Yaşam Bilimleri Okulu'ndan Song Xu ekibi, başlıklı bir kapak yazısı yayınladı.Pıhtılaşma faktörleri VII, IX ve X, Hücre Araştırmalarında ilaca dirençli Gram-negatif Bakterilere karşı antibakteriyel proteinlerdir.

Cell Research, akademik dünyada oldukça otoriter olan British Nature Publishing Group ile Çin Bilimler Akademisi'nin ortaklaşa yayınladığı uluslararası bir dergidir.

Bu makale yayınlanır yayınlanmaz, akademide hemen bir sansasyon yarattı.Şimdiye kadar, araştırma sonuçları Xinhua Haber Ajansı, World Wide Web, Phoenix Net, Southern Metropolis Daily gibi düzinelerce medya tarafından alındı.Biological Valley, British Daily Mail, American Daily Science, EurekAlert1!, Springer Nature, Phys.org, vb., BioMedCentral ve diğer tanınmış dergilerin kapsamlı raporları vardır ve bu araştırma sonucuna küresel ilgi hala artmaktadır.

Makale, pıhtılaşma kaskadının başlatılmasında rol oynayan üç pıhtılaşma faktörü VII, IX ve X'in yeni bir endojen konakçı antibakteriyel protein türü olduğuna, yani pıhtılaşma faktörleri VII, IX ve X'in pıhtılaşma sürecinde önemli rollere sahip olduğuna işaret etti.Ayrıca, Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii gibi oldukça dirençli “süper bakteriler” de dahil olmak üzere Gram-negatif bakterilere karşı savaşabilir.

Bu makalenin ilgili yazarı Song Xu şunları söyledi: "Geçmişte pıhtılaşma faktörlerinin tromboza neden olabileceğine inanılıyordu, ancak bu çalışma pıhtılaşma faktörlerinin de sterilizasyon özel etkisine sahip olduğunu ortaya koydu.Bu yurtiçinde ve yurtdışında ilk keşif”

Araştırma Geçmişi

Hepimizin bildiği gibi bakteri direnci dünya çapında ciddi bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir.İlgili veriler, dünya çapında her yıl yaklaşık 1 milyon insanın ilaca dirençli bakteri enfeksiyonlarından öldüğüne işaret etmektedir.Daha iyi bir çözüm yoksa, 2050'den itibaren her yıl ölenlerin sayısı 10 milyon olacak.

Antibiyotiklerin kötüye kullanılması, bakterilerin mükemmel evrimsel yeteneğiyle birleştiğinde, antibakteriyel ilaçlar tarafından öldürülmüş olabilecek bazı patojenik bakterileri ilaca dirençli hale getirerek neredeyse yok edilemez "süper bakteri" haline getirdi.

Ek olarak, Gram-pozitif bakterilerle (Gram+) karşılaştırıldığında, negatif bakterilerin (Gram-) dış zarın varlığı nedeniyle öldürülmesi daha zordur (ana bileşen LPS, takma ad endotoksin, lipopolisakarittir).Dış zar, bir iç hücre zarı, ince bir hücre duvarı ve bir dış hücre zarından oluşan bir zarftır.

Araştırma geçmişi

Song Xu'nun ekibi, kötü huylu tümörlerin tedavisinde pıhtılaşma faktörlerinin etkisini araştırıyordu, ancak 2009'da beklenmedik bir şekilde pıhtılaşma faktörlerinin bakterileri öldürebildiği keşfedildi.Pıhtılaşma faktörlerinin bakterisidal mekanizmasını açıklamak için proje, araştırmanın başlangıcından makalenin yayınlanmasına kadar 10 yıl olmuştur.

tesadüfen bulundu

2009'da araştırmacılar yanlışlıkla, bir düzineden fazla pıhtılaşma faktörü arasında VII pıhtılaşma faktörü Escherichia coli'ye karşı savaşabileceğini keşfettiler.

Escherichia coli, bakterilerde Gram-negatif bakterilere aittir.Bu tür bakterilerle uğraşmak zordur, çünkü hücrelerinde bir iç hücre zarı, ince bir hücre duvarı ve bir dış hücre zarı bulunur.Zarf, ilaçları dışarıda tutabilir ve bakterileri "saldırıya" karşı koruyabilir.

varsayım önermek

Pıhtılaşma faktörleri, kanda bulunan ve kanın pıhtılaşmasında rol oynayan bir grup proteindir.İnsan vücudu yaralanması kanamaya neden olduğunda, yarayı trombositlerle birlikte kapatan fibrin filamentleri oluşturmak için çeşitli pıhtılaşma faktörleri adım adım aktive edilir.Bir veya birkaç pıhtılaşma faktörü eksikse, pıhtılaşma bozuklukları ortaya çıkar.

Bilim adamları, pıhtılaşma bozukluğu olan hastaların sıklıkla sepsis ve pnömoni gibi bakteriyel hastalıklara eğilimli olduğunu fark etmişlerdir.Bu bağlantı, pıhtılaşma faktörlerinin yalnızca pıhtılaşma sürecinde önemli bir rol oynamayabileceğini, aynı zamanda enfeksiyon önleyici bir etkiye sahip olabileceğini tahmin etmelerine yol açtı.

Geniş kapsamlı çalışma

Pıhtılaşma faktörlerinin daha geniş bir Gram-negatif bakteri yelpazesiyle başa çıkıp çıkamayacağını araştırmak için araştırmacılar, antibakteriyel mekanizmasını derinlemesine incelemeye başladılar.Pıhtılaşma faktörü VII ve yapısal olarak benzer faktörler IX ve faktör X'in, bu üç proteinin gram-negatif bakterilerin katı zarfını kırabildiğini buldular.

Mevcut birçok antibakteriyel madde, hücre metabolizmasını veya hücre zarlarını hedefler, ancak bu üç pıhtılaşma faktörünün farklı etki biçimleri vardır.Bakteriyel dış zarın ana bileşeni olan LPS'yi hidrolize edebilirler.LPS'yi kaybetmek, Gram negatif bakterilerin hayatta kalmasını zorlaştırır.

daha ileri git

Araştırma ekibi mekanizmayı daha da araştırdı ve şunu buldu:pıhtılaşma faktörü proteini, hafif zincir bileşeni aracılığıyla bakteriler üzerinde etki gösterirken, ağır zincir bileşeninin antibakteriyel etkisi yoktur.

Araştırmacılar, laboratuvar kültür ortamında, pıhtılaşma faktörü veya hafif zincir bileşenleri eklendikten sonra, önce bakteri hücre zarfının hasar gördüğünü ve ardından 4 saat içinde tüm bakteri hücresinin neredeyse tamamen yok edildiğini açıkça gözlemlediler.

Faktör VII hafif zincir bileşenini kültürlenmiş Escherichia coli'ye ekleyin,

Bakteriyel dış zar bileşenleri zarar görür, hücreler yok edilir

Yalnızca Escherichia coli değil, test edilen diğer bazı Gram-negatif bakteriler de, Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii dahil, "fethedildi".Bu bakterilerin her ikisi de ilaç direnci nedeniyle Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından insan sağlığını en çok tehdit eden 12. bakteri olarak listelenmiştir.

Deneysel doğrulama

Aşağıdaki hayvan deneyleri, pıhtılaşma faktörlerinin süper bakterilere karşı etkinliğini daha da doğruladı.

Araştırmacılar fareleri çok sayıda ilaca dirençli Pseudomonas aeruginosa veya Acinetobacter baumannii ile aşıladılar.Yüksek dozlarda faktör VII hafif zincir enjekte edildikten sonra fareler hayatta kaldı;normal salin enjekte edilen kontrol grubundaki fareler ise 24 saat sonra hepsi enfeksiyondan öldü.

Süper bakterilerle enfeksiyondan sonra, faktör VII hafif zincir infüzyonu

Koruyucu bir rol oynayabilir ve farelerin hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırabilir

önemi

Şu anda, hiçbir antibakteriyel maddenin LPS'yi hidrolize ederek etkili olduğu bilinmemektedir.

LPS hidrolizine dayalı antibakteriyel mekanizmanın ve pıhtılaşma faktörlerinin antibakteriyel özelliklerinin açıklığa kavuşturulması, bu pıhtılaşma faktörlerinin daha düşük maliyetle büyük ölçekte üretilebilmesi ile birleştiğinde, ilaca dirençli Gram negatif bakterilerle mücadele etmek için uygun maliyetli yeni bir strateji sağlayabilir Acil bir halk sağlığı krizi tetiklendi.

Ek olarak, bu çalışma aynı zamanda klinik uygulamada geniş uygulama beklentilerine sahiptir.Şu anda, bilinen hiçbir antibakteriyel ilaç LPS'yi hidrolize etme etkisi göstermemektedir.FVII, FIX ve FX'in LPS'ye karşı antibakteriyel özelliklerini ve düşük maliyetli büyük ölçekli üretimi birleştirerek, “süper bakteri” enfeksiyonlarına karşı yeni ilaçlar geliştirmesi bekleniyor.

konu uzantısı

İnsanlar “süper bakteri” ismine daha aşina olsalar da, doğru terimi, çoklu antibiyotiğe dirençli bir bakteri türünü ifade eden “çoklu ilaca dirençli bakteri” olmalıdır.

Daha önce de belirtildiği gibi, bakterilerin mevcut artan direnci, esas olarak antibiyotiklerin mantıksız kullanımından ve hatta kötüye kullanılmasından kaynaklanmaktadır.Örneğin, solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde geniş spektrumlu antibiyotiklerin yüksek sıklıkta kullanılması.

Solunum yolu enfeksiyonu hepimizin aşina olduğu bir hastalıktır.İstatistiklere göre, her çocuk yılda yaklaşık 6 ila 9 kez enfekte olur ve ergenler ve yetişkinler yılda yaklaşık 2 ila 4 kez enfekte olur.

Solunum yolu enfeksiyonları genellikle acil servisler olduğu için acil servis doktorlarının hastalarla karşılaştıklarında en büyük sıkıntısı patojenik bilgiyi kısa sürede elde edememeleridir.Bu nedenle, patojenik incelemelerdeki gecikme, klinisyenleri geniş spektrumlu (etkili olabilen) antibiyotiklere başvurmak zorunda bırakır.Birçok bakteri türü için).

Giderek daha ciddi bir bakteri kaynaklı ilaç direnci sorununa yol açan, bu "büyük bir ağ yayma" ilaç yöntemidir.Çünkü hassas suşların çoğu sürekli olarak öldürüldüğünde, ilaca dirençli suşlar çoğalarak hassas suşların yerini alacak ve bakterilerin ilaca karşı direnç oranı artmaya devam edecektir.

Bu nedenle, doktorlara doğru ilacı reçete etmede yol gösterecek doğru bir patojen tespit raporu kısa sürede elde edilebilirse, geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı büyük ölçüde azaltılabilir ve böylece bakteri direnci sorunu hafifletilebilir.

Bu pratik sorunla karşı karşıya kalan Fuji bilimsel araştırma ekibi, 15 maddelik bir solunum yolu patojen tespit kiti geliştirmeye koyuldu.

Bu kit, balgamda Streptococcus pneumoniae, metisiline dirençli Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae ve diğer 15 yaygın alt solunum yolunu yaklaşık 1 saat içinde tespit edebilen Direkt PCR ve multipleks PCR teknolojisinin kombinasyonunu benimser.Patojenik bakteriler, kolonize olan bakterileri (normal bakteriler) ve patojenik bakterileri etkili bir şekilde ayırt edebilir.Kesin ilaç kullanımında klinisyenlere yardımcı olacak etkili bir araç olması bekleneceğine inanıyorum.

Tüm insanların halk düşmanı olan “süper bakteri” karşısında insanlık onu hiçbir zaman hafife almamıştır.Yaşam bilimleri alanında, Song Xu'nun ekibi gibi keşfetmek için canla başla çalışan ve “süper bakteri” çözümleri bulmak için yollarda sessizce çalışan pek çok araştırmacı hala var.

Burada biyolojik emsaller ve faydalanıcılar adına Fortune Biotech, bunun için emek ve ter harcayan tüm bilim insanlarına en derin saygılarını sunar, ayrıca insanoğlunun “süper bakterileri” bir an önce yenerek daha güvenli ve sağlıklı bir yaşam sürmesi için dua eder.çevre.